L'intrigue principale de New Vegas se déroule en 2281, 204 ans après le largage des bombes et quatre ans après les événements de Fallout 3. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un successeur direct, il reprend plusieurs fonctionnalités de Fallout 2. Le Courrier est le personnage que les joueurs contrôlent.

Le Courrier est attaqué, dépouillé du colis, fusillé puis enterré dans un cimetière alors qu'il le transporte à travers le désert des Mojaves jusqu'à la ville de New Vegas, aujourd'hui Las Vegas.

Finalement, le Courrier est exhumé et guérit de leur blessure.

Le Courrier se lance ensuite dans une quête pour retrouver son assassin potentiel et récupérer le colis, tout en se faisant des alliés et des ennemis parmi les différentes factions belligérantes en cours de route. Finalement, Le Courrier se retrouve impliqué dans une lutte pour décider qui dirigera New Vegas et le désert des Mojaves. Les joueurs peuvent découvrir d'autres suites de Fallout : New Vegas Ultimate Edition

• Fallout
• Fallout 2
• Fallout 3
• Fallout 4
• Fallout : La Fraternité de l'acier
• Fallout Tactics : La Fraternité de l'acier
• Fallout : Nouvelle-Californie
• Fallout 76

Fonctionnalité clé :

• Obsidian Entertainment souhaitait améliorer les éléments existants tout en intégrant des fonctionnalités anciennes et nouvelles à la série tout en conservant le gameplay de Fallout 3 dans Fallout : New Vegas.
• Il existe plusieurs mises à niveau et de nouvelles fonctionnalités. Le système V.A.T.S. a été amélioré avec plusieurs nouvelles attaques spécifiques à la V.A.T.S., et plusieurs animations de mise à mort ont été créées pour
diverses armes de mêlée du jeu.
• Les armes réagissent désormais plus rapidement et sont plus précises. Les armes à feu peuvent avoir des viseurs en fer, à l'exception de certaines armes à énergie et de certains canons plus gros.
• La partie création des personnages du jeu a été rationalisée pour prendre moins de temps que dans Fallout 3, et une fois les personnages créés, les joueurs peuvent contourner les didacticiels et commencer à explorer le Wasteland.
• Pour décourager les joueurs d'être trop forts trop tôt dans le jeu, le joueur ne peut sélectionner qu'un seul avantage par deux niveaux, par opposition à chaque niveau comme dans Fallout 3.
• Les talents « Big Guns » et « Small Guns » sont combinés en une seule compétence appelée « Guns », et la compétence de survie a été ajoutée et modifiée à partir de la compétence Outdoorsman des premier et deuxième jeux.
• Les joueurs peuvent améliorer temporairement leur talent en lisant un magazine de compétences correspondant à celui-ci, qu'ils peuvent se procurer auprès de vendeurs ou trouver dans le désert des Mojaves. Des avantages spécifiques peuvent encore améliorer les résultats
.
• Les joueurs peuvent jouer en se rendant dans les casinos disséminés dans le Wasteland et en achetant des jetons avec l'une des trois devises possibles.
• Le taux de réussite des jeux de blackjack, de machines à sous ou de roulette dans ces casinos dépend de la statistique de chance du joueur.
• La caravane est un jeu de cartes où les joueurs peuvent jouer avec des personnes spécifiques en dehors des casinos. Il a été créé pour le jeu et avait ses propres règles.