El conflicto histórico entre los asesinos, que luchan por mantener la paz y el libre albedrío, y los templarios, que buscan la paz a través del control, se trama en Assassin's Creed: Brotherhood. Desmond Miles, el personaje principal de la serie, usa el dispositivo Animus para revivir los recuerdos de su antepasado asesino, Ezio Auditore da Firenze, y descubrir cómo detener la catástrofe de 2012. El cuento marco está ambientado en el siglo XXI.

Del paquete de la familia Assassins Creed, justo antes de Brotherhood está Assassins Creed 2.

Trama

Tras los acontecimientos del último juego, Desmond Miles, Lucy Stillman, Rebecca Crane y Shaun Hastings huyen de los templarios. Estos últimos asaltaron su refugio y establecieron una nueva base en las ruinas de la Villa Auditore en Monteriggioni. Desmond usa el Animus 2.0 para seguir reviviendo los recuerdos genéticos de su antepasado Ezio Auditore tras restablecer la electricidad en los túneles que hay debajo de la villa (Roger Craig Smith). Su objetivo es encontrar el Fruto del Edén, que podría evitar una tragedia que se espera que ocurra ese año y que se cree que es obra de los templarios

Características principales

• Sé una leyenda: con más de 15 horas de acción para un jugador basada en la historia, emprende una nueva aventura con Ezio, que ahora es un asesino legendario.
• Una hermandad legendaria que dirigir y controlar: recluta y diseña tu gremio. Puedes entrenar, subir de nivel y ordenar a los asesinos para que te ayuden en tu misión
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• Usa armas secretas: elimina rápidamente a tus adversarios con la ayuda de armas como dardos venenosos, paracaídas, cuchillos con doble ocultación, armas de fuego y una sofisticada máquina voladora.
Gánate
• el corazón de una ciudad: rejuvenece la menguante capital con el dinero que tanto te costó ganar. Obtén el apoyo de la población para acceder a nuevas facciones y misiones
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Personajes

Los 21 personajes que el jugador puede seleccionar incluyen una cortesana, un barbero, un sacerdote, un noble, un merodeador, un verdugo, un médico, un herrero, un capitán, un contrabandista, un ingeniero, un andador, un ladrón, un arlequín y un mercenario. El Arlequín y la Oficina eran dos personajes poco comunes que solo se podían encontrar en determinadas ediciones anticipadas del juego