Het hoofdverhaal van New Vegas speelt zich af in het jaar 2281, 204 jaar na het vallen van de bommen en vier jaar na de gebeurtenissen in Fallout 3. Hoewel het geen directe opvolger is, brengt het wel verschillende functies van Fallout 2 terug. De Courier is het personage dat spelers besturen.

De Courier wordt aangevallen, beroofd van het pakket, doodgeschoten en vervolgens begraven op een begraafplaats terwijl hij het over de Mojave-woestijn naar de stad New Vegas, nu Las Vegas, brengt.

Uiteindelijk wordt de Koerier opgegraven en geneest hij van hun wond.

De Courier gaat vervolgens op een missie om hun potentiële huurmoordenaar op te sporen en het pakket terug te halen, waarbij hij onderweg bondgenoten en vijanden maakt tussen verschillende strijdende partijen. Uiteindelijk raakt The Courier verwikkeld in een strijd om te beslissen wie over New Vegas en de Mojave Wasteland gaat heersen. Spelers kunnen meer sequels van Fallout: New Vegas Ultimate Edition bekijken

Fall-out
Fallout 2
Fallout 3
Fallout 4
Fallout: broederschap van staal
Fallout Tactics: broederschap van staal
Fallout: Nieuw Californië
Fallout 76

Belangrijkste functie:

Obsidian Entertainment wilde bestaande elementen verbeteren door enkele oude en nieuwe functies in de serie te integreren en tegelijkertijd de gameplay van Fallout 3 in Fallout: New Vegas te behouden.
Er zijn verschillende upgrades en nieuwe functies. Het V.A.T.S.-systeem is geüpgraded met verschillende andere V.A.T.S.-specifieke aanvallen en er zijn verschillende kill-animaties gemaakt voor verschillende slagwapens
Wapens reageren nu sneller en zijn nauwkeuriger. Geweren kunnen ijzeren vizier hebben, behalve sommige energiewapens en enkele grotere kanonnen.
Het gedeelte voor het maken van personages in de game is gestroomlijnd en kost minder tijd dan in Fallout 3, en nadat personages zijn gemaakt, kunnen spelers de tutorials omzeilen en beginnen met het verkennen van de Wasteland.
Om spelers te ontmoedigen om te vroeg in het spel te sterk te zijn, kan de speler slechts één voordeel per twee niveaus selecteren, in tegenstelling tot elk niveau zoals in Fallout 3.
De talenten „Big Guns” en „Small Guns” worden gecombineerd in één vaardigheid, genaamd „Guns”, en de overlevingsvaardigheid is toegevoegd en aangepast op basis van de Outdoorsman-vaardigheid uit de eerste en tweede game.
Spelers kunnen hun talent tijdelijk verbeteren door een bijpassend vaardigheidsmagazine te lezen, dat te koop is bij verkopers of in de Mojave Wasteland te vinden is. Specifieke voordelen kunnen de resultaten hiervan verder verbeteren
Spelers kunnen gokken door naar casino's verspreid over het Wasteland te gaan en chips te kopen met een van de drie mogelijke valuta.
Het slagingspercentage van de blackjack-, slots- of roulettespellen in deze casino's is afhankelijk van de geluksstatistiek van de speler.
De caravan is een kaartspel waarbij spelers met specifieke personen buiten de casino's kunnen spelen. Het werd gemaakt voor het spel en had zijn eigen regels.