Le début du récit Resident Evil Revelations 2 voit le fan favori Claire Redfield faire un retour spectaculaire. Survivant de l'incident de Raccoon City représenté dans les précédents jeux Résident Evil, Claire travaille maintenant pour l'organisation anti-bioterrorisme Terra Save. Moira Burton assiste à sa fête de bienvenue pour Terra Save lorsque les forces armées inconnues s'emparent du bureau.

Claire et Moira sont frappées inconscientes et se réveillent plus tard pour se retrouver dans un centre de détention sombre et abandonné. Travaillant ensemble, ils doivent trouver qui les a pris et à quelle fin sinistre. Claire et Moira vont-elles sortir vivants et découvrir ce qui les a conduits à être emmenés sur cette île éloignée ? Une histoire de rebondissements et de virages aura des joueurs devinant l'étape suivante à chaque virage.