Call of Duty : Ghosts se déroule à la suite d'un événement catastrophique qui a bouleversé l'équilibre des pouvoirs dans le monde. En conséquence, les États-Unis ne sont plus reconnus comme une superpuissance. Dix ans plus tard, un ennemi invisible apparaît comme une menace, mais les derniers éléments des forces spéciales américaines de toutes les branches se sont réunis pour créer un groupe de soldats d'élite connu sous le nom de « Fantômes », déterminés à éradiquer toutes les menaces afin de protéger les plus faibles et ce qui reste de l'Amérique