A diferencia de los tres primeros juegos de la franquicia, Saints Row 4 no se centra en que el personaje principal derrote a tres bandas rivales para apoderarse de una ciudad. Los Saints se han convertido en un nombre muy conocido y su líder se ha convertido en el presidente de los Estados Unidos. Los antagonistas de Saints Row 4 son una raza alienígena invasora conocida como los Zin. La mayor parte del juego se desarrolla en una simulación por ordenador de la ciudad de Steelport controlada por los Zin, donde el protagonista intenta liberarse a sí mismo y a sus compañeros