Brothers se presenta desde una perspectiva en tercera persona con vistas a los dos hermanos. Los hermanos se mueven individualmente mediante dos palancas del mando. Los activadores del mando también hacen que el hermano respectivo interactúe con el mundo del juego, como hablar con un personaje que no es jugador o agarrarse a una repisa o a un objeto. El hermano mayor es el más fuerte de los dos y puede tirar de palancas o llevar a su hermano menor a espacios más altos, mientras que el menor puede pasar entre barras estrechas. El jugador progresa manipulando a los dos hermanos al mismo tiempo para completar varios acertijos, lo que a menudo requiere que manipule a ambos hermanos para realizar diferentes funciones (por ejemplo, una distrae a un personaje hostil que no es jugador mientras el otro se abre paso). Si alguno de los hermanos se cae desde una gran altura o se lesiona, el juego se reinicia en un punto de control reciente. Todos los diálogos del juego se hablan en un idioma ficticio, por lo que la historia se transmite a través de acciones, gestos y expresiones