Wat begon als de zoektocht naar een moordenaar, wordt al snel veel meer. In een uniek verhaal naast de gebeurtenissen in de tweede film ontdekt Spider-Man dat hij niet de enige is die de criminelen van Manhattan opspoort. De onderwereld is op zijn kop gezet door een eenmanscampagne van geweld en moord die de stad in een ijzeren greep van angst heeft veroverd. Schurken uit de film en populaire, klassieke Marvel-personages zijn met elkaar verweven in een verwrongen web vol adrenaline, vrij rondzwervende, webslingerende actie dat spelers op een aanrijdingscursus plaatst met een kwaad dat